可以击败乳腺癌中的他莫昔芬耐药性:研究

可以击败乳腺癌中的他莫昔芬耐药性:研究

可以击败乳腺癌中的他莫昔芬耐药性:研究

Tamoxifen Resistance In Breast Cancer Can Be Defeated Say UCSF Scientists
加州大学旧金山分校的科学家已经发现了他莫昔芬耐药的分子基础,并评估了一类新的药物,以对抗雌激素受体阳性乳腺癌患者的他莫昔芬耐药。 照片:路透社

加利福尼亚大学旧金山分校的科学家们推出了一类新的药物 - 组蛋白去酰胺酶抑制剂 - 旨在对抗雌激素受体阳性乳腺癌患者的他莫昔芬耐药性。 研究表明,通过将两种药物一起服用,可以逆转他莫昔芬耐药性。 了解乳腺癌患者对他莫昔芬耐药性的新见解促使科学家们寻找可能破坏这种抵抗力的方法。

研究人员发现了他莫昔芬耐药的分子基础,并评估了通过给予第二类药物克服耐药性的方法。 临床研究的结果由肿瘤学家Pamela Munster及其同事在最近结束的AACR-NCI-EORTC国际会议上提出:分子靶向和癌症治疗学。

Munster说,了解他莫昔芬耐药的机制以及如何抵抗它可能有助于大量患有激素抵抗性乳腺癌的女性,它可能会迅速导致新的,更有效的治疗策略,并可能有助于确定生物标志物,以帮助判断是否是否有人会首先回应治疗。

美国国家癌症研究所估计,每年有超过20万美国人被诊断患有乳腺癌。 这是美国女性癌症死亡的第二大原因,仅在2009年就有超过40,000人丧生。 根据新发现,科学家们解释说表观遗传学是生物学中的一种普遍现象,它解释了一些细胞,组织和整个生物体如何获得超越单纯遗传差异的特征。

我们一直认为抗性是遗传的,明斯特说,但现在我们发现细胞有一种通过表观遗传修饰产生抗性的方法。

大约65%的乳腺癌女性患有肿瘤。 这些女性的相关活组织检查显示出在人体内选择一种称为雌激素受体的天然分子的迹象。 这种受体有助于刺激细胞的增殖和生长,这通常在体内受到严格控制。 肿瘤可以利用该受体的机制来刺激癌细胞本身的不受调节的生长和增殖。

虽然他莫昔芬是一种神奇的药物,但它对某些女性不起作用,因为它们可能具有癌症形式,其中雌激素受体实际上并不起主要作用。 此外,通过服用这种药物,许多女性也会产生抗药性。

在大多数情况下,尽管肿瘤最初对治疗有反应,但即使雌激素受体被阻断,癌症也有可能通过增殖再次发生。

造成这种情况的原因归咎于遗传学,科学家认为,一个人的DNA从父母传给儿童的某些变异可能是发展出他莫昔芬耐药形式的乳腺癌的一个因素。 但明斯特否定了这一理论。

基因突变不是传递到泉源,而是表观遗传变化不是基因本身,而是基因表达和活动水平。

根据这项研究,Munster和她的同事们解释说,表观遗传学可以解释他莫昔芬的耐药性。 他们发现当他莫昔芬靶向癌细胞时,他们有时会通过提高AKT基因的表达来应对。

AKT是一种存活基因,在正常情况下有助于刺激细胞的生长和增殖,并防止它们死亡。 然而,研究人员解释说,在乳腺癌中,即使在他莫昔芬存在的情况下,它也可能通过使癌细胞继续使用雌激素受体而变得过度活跃并传递抵抗力。

首席科学家Munster和她的同事表明,当实验室中的细胞被喂食组蛋白去酰胺酶抑制剂时,他们的AKT水平被敲倒。 然而,如果给他们喂他们他莫昔芬,同时,有可能大大减少细胞增殖的能力。

在今年早些时候发表的临床研究中,Munster和她的同事们也表明,将两种药物一起服用可以逆转他莫昔芬耐药性。

如果在大规模临床试验中得到证实,这种治疗乳腺癌的新方法可能被证明是安全有效的。


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